肝脏脂肪含量超过5%
当肝脏内脂肪广泛分布且总量超过肝重的5%时，即发生弥漫性脂肪变性，这是多种病理因素共同作用的结果。

（一）病因与发病机制

1. 代谢紊乱
   胰岛素抵抗是核心诱因，导致游离脂肪酸涌入肝脏，同时抑制脂肪酸氧化。下表对比代谢相关因素：

   因素	作用机制	常见相关疾病
   高胰岛素血症	促进脂肪合成	2型糖尿病、肥胖
   脂质代谢异常	脂肪酸转运增加	高脂血症、代谢综合征
   瘦素抵抗	食欲调控失效	肥胖、非酒精性脂肪肝

2. 毒性损伤
   酒精及其代谢产物乙醛直接损伤肝细胞，干扰脂质转运。药物（如甲氨蝶呤、四环素）和环境毒素（如四氯化碳）通过抑制β-氧化导致脂肪堆积。

3. 营养失衡
   蛋白质缺乏（如夸希奥科病）减少载脂蛋白合成，而快速减肥或全肠外营养则因脂肪动员过载引发变性。

（二）病理生理过程

1. 脂质积累阶段
   肝细胞内甘油三酯以脂滴形式蓄积，初期呈小泡性，可逆；进展为大泡性时伴随线粒体功能障碍和氧化应激。

2. 炎症与纤维化
   持续脂肪变性激活Kupffer细胞，释放炎症因子（如TNF-α），诱导星状细胞活化，最终发展为肝纤维化或肝硬化。

（三）临床意义与转归

1. 疾病谱系
   从单纯性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），部分患者进展为肝衰竭或肝癌。下表展示不同阶段特征：

   阶段	关键病理改变	可逆性
   单纯脂肪变性	无炎症、无纤维化	完全可逆
   脂肪性肝炎	肝细胞气球样变、炎症浸润	部分可逆
   肝硬化	假小叶形成、门脉高压	不可逆

2. 系统性影响
   肝脏脂肪变性加剧心血管疾病风险，并与慢性肾病、多囊卵巢综合征等存在共同病理基础。

弥漫性脂肪变性是遗传易感性、环境因素及代谢失衡交织的复杂病理过程，其可逆性窗口期强调早期干预的重要性，而持续进展则可能引发不可逆的器官损伤及全身性并发症。