新生儿中发病率约1/3000至1/5000，北欧血统人群风险更高。
小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种因基因突变导致α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）合成不足的常染色体隐性遗传病。该酶由肝脏合成，主要功能是抑制蛋白酶对肺组织的破坏。其缺乏可引发胆汁淤积性肝炎、肝硬化及肺气肿，临床表现具有显著的年龄阶段特征。
一、发病机制与遗传特点
基因突变类型
- 由SERPINA1基因突变引起，导致α1-AT结构异常或分泌障碍。
- 突变类型以PiZZ型最常见（占95%以上），患者血清α1-AT水平仅为正常值的10%-15%。
病理生理机制
- 肝脏损害：异常α1-AT在肝细胞内堆积，引发炎症和纤维化，最终发展为肝硬化。
- 肺部病变：蛋白酶活性失控导致肺泡壁破坏，形成肺气肿，吸烟者病情加速恶化。
二、临床表现的年龄阶段特征
| 年龄阶段 | 主要症状 | 相关检查 |
|---|---|---|
| 婴儿期 | 黄疸、白陶土色大便、肝脾肿大 | 肝功能检测、血清α1-AT浓度测定 |
| 儿童期 | 反复呼吸道感染、生长迟缓 | 肺部CT、基因检测 |
| 青少年期 | 肺气肿（气短、喘息）、肝硬化体征 | 肺功能测试、肝脏超声或活检 |
婴儿期表现
- 出生后1周内出现胆汁淤积性肝炎，表现为食欲不振、呕吐、黄疸及白陶土色大便。
- 约30%患儿在婴儿期被误诊为胆道闭锁或病毒性肝炎。
儿童期及青少年期并发症
- 肺气肿：非吸烟者亦可发生，以活动后气促、慢性咳嗽为典型症状。
- 肝硬化：门静脉高压、腹水及食管静脉曲张，严重者需肝移植。
三、诊断与治疗策略
诊断标准
- 血清α1-AT浓度检测：正常值为1.5–2.0 g/L，患者常低于0.5 g/L。
- 基因分型：明确突变类型（如PiZZ、PiSZ），指导预后评估。
治疗方案
- 药物治疗：
- 胆汁淤积：口服苯巴比妥（3–5 mg/kg/d）联合考来烯胺（4–8 g/d），补充脂溶性维生素。
- 肺部管理：支气管扩张剂（如沙丁胺醇）缓解呼吸困难。
- 替代疗法：静脉输注α1-AT浓缩制剂（每周60 mg/kg），延缓肺功能下降。
- 肝移植：终末期肝硬化患者的唯一根治手段，术后α1-AT水平可恢复正常。
- 药物治疗：
四、预防与长期管理
- 遗传咨询：有家族史者建议产前基因检测（通过绒毛膜取样或羊水穿刺）。
- 环境干预：严格避免吸烟、空气污染及呼吸道感染，降低肺损伤风险。
- 营养支持：高热量饮食搭配中链甘油三酯，改善生长迟缓和营养不良。
该病需多学科协作管理，早期诊断与规范治疗可显著改善预后。尽管目前无法根治，但通过外源性α1-AT替代和生活方式干预，多数患者可维持正常生活质量。对于终末期患者，器官移植仍是挽救生命的关键手段。
