终生风险超过95%
多发性内分泌腺瘤Ⅱ型（MEN2）是一种由RET基因突变引起的常染色体显性遗传病，以甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及甲状旁腺增生/腺瘤为核心特征。患者常伴随黏膜神经纤维瘤、马凡样体型等非内分泌表现，症状进展具有年龄依赖性，早期筛查可显著改善预后。
一、甲状腺髓样癌（MTC）
早期表现
无症状颈部肿块或结节，质地硬、活动度差
血清降钙素水平异常升高（＞10pg/mL）
局部淋巴结肿大（约50%病例）
进展期症状
声音嘶哑（喉返神经受累）
吞咽困难或呼吸窘迫（肿瘤压迫气管/食管）
远处转移（肝、骨、肺，晚期常见）
| 特征 | MEN2A型 | MEN2B型 |
|---|---|---|
| 发病年龄 | 20-50岁 | 婴儿期至青少年期 |
| 降钙素水平 | 中度升高 | 显著升高（＞500pg/mL） |
| 转移风险 | 50%-70% | ＞90% |
二、嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）
典型三联征
阵发性高血压（80%-90%患者）
心悸、心动过速
多汗（尤其面部及手掌）
非特异性表现
头痛、焦虑、面色苍白
高血糖或糖尿病加重
腹痛、便秘（肠道蠕动受抑）
三、甲状旁腺病变
临床特征
高钙血症（血清钙＞2.6mmol/L）
甲状旁腺激素（PTH）异常分泌
骨痛、肾结石、肌无力
病理分型
增生（MEN2A常见，占30%-50%）
腺瘤（MEN2B罕见，＜5%）
四、其他相关表现
黏膜神经纤维瘤
唇、舌、眼睑多发结节（MEN2B特异性表现）
角膜增厚（“骑士角膜”）
马凡样体型
肢体细长、漏斗胸、脊柱侧弯（MEN2B＞90%）
先天性巨结肠
新生儿期肠梗阻（MEN2B约50%）
五、基因型与表型关联
| RET突变位点 | MEN2A风险 | MEN2B风险 |
|---|---|---|
| Cysteine634 | 95% | 0% |
| Cysteine620 | 85% | 0% |
| Cysteine1309 | 0% | 100% |
早期干预可显著降低死亡率
MEN2的临床表现具有高度异质性，甲状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤是主要致死原因。通过基因检测明确突变类型、定期监测降钙素及血压，结合预防性甲状腺切除和肾上腺切除，可使患者10年生存率提升至90%以上。黏膜神经纤维瘤及体型异常虽不直接危及生命，但对生活质量的影响需纳入综合管理。
