‌视网膜母细胞瘤的发病率为1/18000~1/20000，约40%病例为遗传型，60%为散发性非遗传型‌。这种儿童眼部恶性肿瘤的核心原理与‌RB1基因‌功能丧失直接相关，导致视网膜细胞增殖失控形成肿瘤。

‌一、RB1基因突变是核心驱动因素‌

1. ‌基因功能与突变机制‌
   RB1基因位于‌13号染色体（13q14）‌，编码的RB蛋白是细胞周期关键调控因子。当基因发生‌双等位基因突变‌（两个拷贝均失活），RB蛋白无法抑制异常增殖，导致视网膜母细胞瘤发生。遗传型患者携带生殖细胞突变（父母遗传或胚胎期新发），非遗传型则由视网膜细胞两次体细胞突变引起。

2. ‌遗传型与非遗传型差异‌

   • ‌遗传型‌：占40%，双眼发病为主（85%），发病早（1-2岁），可能伴随其他恶性肿瘤风险。
   • ‌非遗传型‌：占60%，多为单眼发病（2-5岁），无家族史，预后相对较好。

‌二、其他分子机制‌

1. ‌MYCN基因扩增‌：约1.4%病例未检出RB1突变，可能与促癌基因MYCN过度表达相关，具体机制待研究。
2. ‌表观遗传异常‌：DNA甲基化或微小RNA调控失衡可能参与发病，但非主要因素。

‌三、遗传咨询与早期干预‌
遗传型患者子女有50%概率携带RB1突变，需通过‌基因检测‌和新生儿眼底筛查实现早诊早治。散发型后代风险较低（5%-8%），但仍建议评估。

视网膜母细胞瘤是典型的基因病，RB1突变为核心病因。遗传与非遗传型的差异体现在突变来源和临床表现上，精准的基因诊断和定期眼科检查是改善预后的关键。