Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种由线粒体DNA突变引起的母系遗传性疾病，主要表现为急性或亚急性双侧视力丧失，通常发病年龄在15-30岁之间。
核心定义与临床特征
Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种以视神经萎缩和双眼视力骤降为典型表现的遗传性眼病。其病因源于线粒体基因突变，导致视网膜神经节细胞能量代谢障碍，进而引发视神经不可逆损伤。
一、病因与遗传机制
线粒体DNA突变
- MTND1、MTND4、MTND6基因突变占已知病例的90%以上，其中G11778A、G3460A、T14484C为最常见类型。
- 这些突变导致复合体I功能缺陷，线粒体ATP合成减少，细胞能量供应不足。
母系遗传模式
突变通过母亲传递给所有子女，但男性发病率显著高于女性（约3:1），可能与激素或生理差异相关。
二、临床表现与分期
急性期（数周至数月）
- 突发无痛性视力下降，常从一眼开始，迅速累及另一眼。
- 视野缺损呈中心暗点，色觉减退，瞳孔对光反应迟钝。
慢性期（数月至数年）
- 视力持续恶化至法定盲（视力<0.1），伴随视神经苍白萎缩。
- 部分患者可能出现核上性凝视麻痹或轻度神经系统症状。
三、诊断与鉴别诊断
| 项目 | LHON | 其他视神经病变 |
|---|---|---|
| 遗传学检测 | 线粒体 DNA 突变阳性 | 无特异性突变 |
| 视野检查 | 中心注视性视野缺损 | 可能呈弓形或扇形缺损 |
| 光学相干断层扫描（OCT） | 视盘周围神经纤维层变薄 | 视神经炎可见视盘肿胀 |
| 家族史 | 母系亲属中有类似病史 | 无明确遗传倾向 |
四、治疗与预后
药物干预
- 辅酶Q10、艾地苯醌：改善线粒体功能，早期使用可能延缓进展。
- 神经营养因子：如维生素B族，辅助神经保护。
基因治疗与干细胞研究
临床试验中尝试通过AAV载体修复突变基因，部分案例显示视力部分恢复。
预后
- 发病后6个月内为关键治疗窗口，超过此阶段视力恢复可能性极低。
- 约20%-30%患者可能自发轻微改善，但完全康复罕见。
LHON作为线粒体疾病代表，其诊疗需结合分子遗传学、影像学及临床表现综合判断。尽管目前尚无根治方法，但早期识别与干预可最大限度保留残余视力。公众若发现突发视力异常，尤其是有家族史者，应立即就医排查，避免延误治疗时机。
