国际平均患病率为 5.46%，其发病是遗传背景与多因素诱导共同作用的结果，核心机制为固有免疫异常与神经血管舒缩功能紊乱。
玫瑰痤疮的病因尚未完全阐明，普遍认为是在遗传易感性基础上，由外界刺激触发神经血管调节失衡、皮肤屏障受损、免疫炎症激活及微生物紊乱等多重环节，最终形成的慢性炎症性皮肤病。好发于 30~50 岁人群，女性患病率高于男性，但男性患者病情常更严重，典型表现为面中部红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱等。
一、核心致病基础：遗传易感性
遗传因素是玫瑰痤疮发病的先天条件，决定了个体的疾病易感性，相关基因研究已证实其家族聚集性特征。
- 关键易感基因已明确的相关基因包括HLA-DRA（如 DRB1*03:01 等位基因）、BTNL2、PRELID2、KCTD16等，这些基因多与免疫调节、炎症反应调控相关。MICA 基因多态性与疾病易感性密切相关，其中 Ⅰ 型 MICA 多态性分子（含 C₃₆+M₁₂₉+K₁₇₃等特征氨基酸）可显著增加发病风险，而 MICA*002:01、MICA*027 等等位基因则可能起到保护作用。
- 遗传影响机制遗传基因主要通过调控皮肤血管舒缩功能、免疫细胞活性及屏障结构完整性，使个体在面对外界刺激时，更易出现神经源性炎症和血管异常反应，从而诱发疾病。
二、核心发病机制：多系统功能紊乱
在遗传基础上，多种因素可触发神经血管、免疫、皮肤屏障等系统功能异常，形成相互关联的致病环路。
神经血管调节异常这是玫瑰痤疮红斑、潮红等典型症状的核心机制。外界刺激通过激活皮肤瞬时受体电位通道（TRPV1~4、TRPA1 等），直接刺激感觉神经元释放神经肽，包括降钙素基因相关肽（CGRP）、P 物质（SP）、血管活性肠肽（VIP） 等，这些物质既引发神经源性炎症，又导致血管持续扩张、舒缩调节紊乱，最终形成持久性红斑与阵发性潮红。精神紧张、焦虑等情绪因素可通过神经内分泌途径加剧该紊乱过程。
皮肤屏障功能受损皮肤屏障是抵御外界刺激的第一道防线，其损伤可直接诱发或加重病情。
- 屏障损伤特征：皮损处角质层含水量下降、皮脂含量减少、经皮水分丢失增加，表皮紧密连接蛋白（如 claudin）表达降低。
- 主要诱因：过度清洁、频繁去角质、长期使用刺激性化妆品或糖皮质激素、紫外线照射等，均会破坏屏障结构，使皮肤对外界刺激的耐受性降低，为微生物入侵和炎症激活创造条件。
免疫炎症激活固有免疫过度活化是炎症反应的核心驱动力，形成 “刺激 - 炎症放大” 环路。
- 关键炎症介质：皮损中Toll 样受体 - 2（TLR-2）、抗菌肽 LL-37高表达，可激活NLRP3 炎症小体，引发 caspase-1 活化，释放 IL-18、IL-17 等促炎因子，其中 IL-17 水平升高与疾病严重程度直接相关。
- 炎症放大机制：毛囊蠕形螨等刺激可诱导表皮细胞产生初始炎症，真皮层成纤维细胞通过吞噬 ASC 聚合体（炎症小体组件）进一步活化炎症反应，形成 “浅层刺激 - 深层炎症” 的放大环路，加重皮损。
- 免疫细胞参与：肥大细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞数量增加，肥大细胞还可通过MRGPRX2 受体响应神经肽刺激，释放炎症介质，参与血管重构与纤维化。
微生物菌群紊乱皮肤及黏膜微生物失衡可能通过触发免疫反应参与发病，主要涉及以下微生物：
- 毛囊蠕形螨：其大量繁殖可破坏毛囊结构，释放抗原物质激活 TLR-2 通路，诱发炎症；
- 痤疮丙酸杆菌：分解皮脂产生游离脂肪酸，刺激毛囊及周围组织，加重丘疹脓疱损害；
- 其他：幽门螺杆菌感染、小肠细菌过度生长等消化道微生态异常，可能通过免疫交叉反应或代谢产物影响，间接参与疾病发生。
三、主要诱发与加重因素
外界刺激和生活因素可直接触发或加剧上述致病机制，常见因素可分为以下类别：
| 因素类别 | 具体内容 | 作用机制 |
|---|---|---|
| 物理刺激 | 紫外线照射、高温、寒冷、风吹 | 破坏皮肤屏障，激活 TRP 通道，促进神经肽释放 |
| 饮食因素 | 酒精、辛辣食物、热饮 | 刺激血管扩张，触发阵发性潮红 |
| 神经心理因素 | 精神紧张、焦虑、失眠、压力过大 | 加剧神经血管调节紊乱，诱发神经源性炎症 |
| 内分泌因素 | 女性生理期、孕期、更年期激素波动 | 影响血管反应性与皮脂分泌，加重炎症 |
| 皮肤护理因素 | 过度清洁、去角质、刺激性护肤品 | 直接损伤皮肤屏障，降低耐受度 |
| 疾病因素 | 甲状腺疾病、胃肠功能紊乱 | 导致内分泌或代谢失衡，间接影响皮肤状态 |
玫瑰痤疮的发病是遗传与环境交互作用的复杂过程，遗传决定易感性，外界刺激通过触发神经血管紊乱、屏障受损、免疫炎症及微生物失衡等环节诱发疾病。了解这些因素有助于针对性规避诱因，减少疾病发作。通过科学护理（如温和护肤、严格防晒）与规范治疗，多数患者病情可得到有效控制，但需注意疾病存在复发可能，需长期管理。
