自身免疫损伤、遗传缺陷、肿瘤压迫、感染破坏、医源性损伤、年龄相关退化
内分泌功能减退是指一个或多个内分泌腺体合成与分泌激素的能力下降，导致其靶器官生理功能减弱的一类疾病。这种功能减退可累及单一腺体如甲状腺、肾上腺或胰岛，也可为多腺体受累，其根本原因在于腺体组织的破坏、发育异常、合成通路障碍或调控机制失常。病因涵盖从先天遗传到后天获得性损伤的广泛谱系，涉及免疫系统失调、物理化学损伤、代谢紊乱及衰老过程等多个方面。
一、 内分泌腺体直接受损
当内分泌器官本身遭受结构性破坏时，其细胞数量减少或功能丧失，直接导致激素产量不足。
自身免疫性疾病
这是成人内分泌功能减退最常见的原因。机体免疫系统错误地将自身内分泌腺体识别为外来抗原并发动攻击，造成慢性炎症和腺体萎缩。例如，桥本甲状腺炎导致甲状腺功能减退，自身免疫性 Addison 病破坏肾上腺皮质，1型糖尿病则因免疫介导的胰岛β细胞破坏而致胰岛素缺乏。肿瘤压迫或浸润
良性或恶性肿瘤在内分泌腺体内生长或邻近部位压迫，可破坏正常腺体结构。垂体瘤虽可能引起激素过度分泌，但大型垂体瘤亦可压迫正常垂体组织，导致垂体功能减退。转移性癌（如乳腺癌、肺癌转移至肾上腺）可广泛破坏腺体实质。感染与炎症
某些病原体可直接侵袭内分泌腺体。结核病是历史上导致肾上腺和垂体破坏的重要原因。HIV、真菌感染（如组织胞浆菌病）以及病毒性腮腺炎并发睾丸炎，均可影响相应腺体功能。
二、 医源性与外伤因素
医疗干预或外部创伤虽为治疗其他疾病所必需，但也可能意外损害内分泌系统。
手术切除
针对甲状腺癌、嗜铬细胞瘤等疾病的外科手术，若切除全部或大部分腺体，则必然导致相应激素缺乏。例如全甲状腺切除术后需终身补充甲状腺激素。放射治疗
头颈部或中枢神经系统放疗可损伤甲状腺、垂体或下丘脑。用于治疗头颅肿瘤的放射线常累及垂体柄或腺垂体，引发迟发性垂体功能低下。药物影响
某些药物可抑制激素合成或释放。如硫脲类药物过量可致医源性甲减；长期使用糖皮质激素通过负反馈抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，骤停可诱发肾上腺皮质功能不全。
三、 先天性与遗传性缺陷
此类病因多在儿童期或青春期显现，涉及基因突变导致腺体发育不良或激素合成酶缺陷。
| 对比项 | 发育异常 | 合成酶缺陷 |
|---|---|---|
| 典型疾病 | 垂体发育不全、肾上腺发育不良 | 先天性甲状腺功能减低症（碘有机化障碍）、先天性肾上腺皮质增生症 |
| 主要机制 | 胚胎期腺体形成障碍 | 关键酶（如21-羟化酶、甲状腺过氧化物酶）基因突变 |
| 发病时间 | 出生后即存在，症状随年龄显现 | 多于新生儿期或婴幼儿期被筛查发现 |
| 遗传模式 | 可为散发或家族性 | 常染色体隐性遗传为主 |
| 激素表现 | 相应激素全面缺乏 | 特定激素缺乏，常伴代谢中间产物堆积 |
四、 年龄相关性功能衰退与调控障碍
随着年龄增长或中枢调节系统受损，内分泌功能可出现进行性下降。
生理性衰老
多数内分泌腺体功能随年龄增长呈缓慢下降趋势。如生长激素、性激素（睾酮、雌激素）水平在中老年逐渐降低，虽不完全等同于病理状态，但可引发相应临床症状。下丘脑-垂体轴功能障碍
下丘脑或垂体病变（如肿瘤、创伤、缺血）可中断对下游腺体的调控信号，导致继发性功能减退。例如垂体卒中后常出现促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等分泌不足，进而引起甲状腺和肾上腺功能低下。营养与代谢因素
严重营养不良可影响多种激素合成；慢性疾病状态（如肝肾衰竭）干扰激素代谢与清除；肥胖相关的胰岛素抵抗最终可能导致胰岛β细胞耗竭，发展为2型糖尿病中的相对胰岛素不足。
内分泌功能减退的病因复杂多样，从自身免疫攻击到遗传基因缺陷，从肿瘤压迫到医源性损伤，均可能打破体内激素平衡。识别其背后的具体机制对于精准诊断和个体化治疗至关重要。临床上需结合病史、体征、激素检测及影像学等手段综合判断，及时干预以恢复内分泌稳态，改善患者生活质量。
