肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇是核心病理基础。
糖类皮质激素分泌过多的根本原因在于肾上腺皮质功能异常亢进，导致体内糖类皮质激素（主要是皮质醇）水平持续升高，这通常由多种病因触发，形成一组被称为库欣综合征的临床症候群 。这种状态不仅扰乱正常的内分泌平衡，还会引发一系列特征性的身体变化和代谢紊乱。
一、病因学分类与核心机制
促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性 这类情况源于下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的上游信号异常。下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）或垂体分泌的ACTH异常增多，持续刺激肾上腺皮质，导致其过度增生并分泌过量糖类皮质激素 。最常见的原因是垂体腺瘤（库欣病），少数情况下是异位ACTH综合征（如某些肿瘤分泌ACTH）。
ACTH非依赖性 此类病因直接作用于肾上腺本身，导致其自主性分泌过多糖类皮质激素，而不受ACTH调控。主要包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌或肾上腺结节性增生。此时，由于糖类皮质激素水平升高，会反馈抑制垂体ACTH的分泌，导致血ACTH水平降低。
医源性因素 长期、大剂量外源性使用糖类皮质激素类药物（如泼尼松、地塞米松等）进行治疗，是临床上最常见的原因之一。外源性激素会抑制体内自身的HPA轴功能，但药物本身的糖类皮质激素效应会导致类似内源性分泌过多的症状。
对比维度 | ACTH依赖性（如库欣病） | ACTH非依赖性（如肾上腺腺瘤） | 医源性 |
|---|---|---|---|
主要病因 | 垂体/异位肿瘤分泌过多ACTH | 肾上腺肿瘤或增生自主分泌 | 长期外源性使用糖皮质激素药物 |
血ACTH水平 | 升高 | 降低 | 降低（被抑制） |
对侧肾上腺 | 增生 | 萎缩（被抑制） | 萎缩（被抑制） |
停药/手术后恢复 | 可能恢复（需时间） | 通常恢复较快 | 需缓慢减量，恢复时间长 |
二、临床表现与影响
- 代谢紊乱表现 糖类皮质激素分泌过多会显著影响糖、脂肪和蛋白质代谢。它促进糖异生，抑制外周组织对葡萄糖的利用，常导致继发性糖尿病或糖耐量异常 。它促使脂肪重新分布，形成典型的向心性肥胖（满月脸、水牛背） ，并抑制蛋白质合成，导致皮肤变薄、出现紫纹 。
心血管及水电解质影响 过量的糖类皮质激素具有轻度的盐皮质激素样作用，能促进肾脏保钠排钾，导致水钠潴留、高血压，严重时可引起低血钾 。高血压是常见的并发症之一 。
其他系统影响 长期高水平糖类皮质激素会抑制免疫系统，增加感染风险；影响骨骼代谢，导致骨质疏松甚至病理性骨折 ；影响情绪和认知功能，可能引发焦虑、抑郁或失眠；在女性可导致月经紊乱、多毛等。
糖类皮质激素分泌过多是一个涉及多系统、多病因的复杂内分泌问题，其诊断需要结合临床表现、激素水平测定和影像学检查来明确病因，治疗则需针对具体病因采取手术、药物或调整用药方案，以恢复正常的激素平衡，避免长期高激素状态对身体造成的广泛损害。
