原发性甲状旁腺功能亢进症的发病率为 1/1000 - 1/500，发病高峰在 60 岁左右，女性与男性比例约为 3:1。该病是由于甲状旁腺本身发生病变，如出现肿瘤或增生，致使甲状旁腺激素的合成与分泌过量，进而引发的一系列病变，会累及机体多个器官。其主要通过甲状旁腺激素对骨与肾产生作用，造成血钙增高、血磷降低、血碱性磷酸酶升高。主要临床表现包括反复发作的肾结石、消化性溃疡、精神状态改变以及广泛的骨损害，严重时甚至会发生骨折。
一、病因
原发性甲状旁腺功能亢进症的确切病因尚不明确，但临床研究显示，其发生多与以下因素有关：
- 腺瘤：大多是由散发的、孤立的甲状旁腺腺瘤引起，甲状旁腺癌极为罕见。甲状旁腺腺瘤或腺癌多为单克隆性新生物，由某一个甲状旁腺细胞中原癌和（或）抑癌基因发生改变所致 。
- 遗传：有明显家族发病倾向，尤其是作为家族性多发性内分泌肿瘤病的一部分，家族性的原发性甲状旁腺功能亢进症多为单基因病变，由抑癌基因失活或原癌基因活化引起 。
- 其他：少数患者在发病前数十年有颈部外照射史，或有锂剂使用史。
二、症状
原发性甲状旁腺功能亢进症主要临床表现多样，不仅影响患者的生活质量，还可导致不可逆转的脏器损害，甚至死亡。具体如下：
- 高钙血症症状
- 神经系统：可出现记忆力减退、情绪不稳定、轻度个性改变、抑郁、嗜睡，有时由于症状无特异性，患者可被误诊为神经症。
- 神经肌肉系统：可出现倦怠、四肢无力，以近端肌肉为甚，可出现肌萎缩，常伴有肌电图异常。
- 消化系统：可表现为食欲减退、腹胀、消化不良、便秘、恶心、呕吐，少部分可有急、慢性胰腺炎发作，也可出现顽固性消化性溃疡。
- 心血管系统：轻度高钙血症时，心血管功能正常，左心室舒张时间短于对照组，但仍处于正常范围，提示交感神经兴奋性增高。
- 软组织：可致软组织钙化，影响肌腱和软骨，引起非特异性关节痛。
- 眼睛：可致角膜钙化，裂隙灯下可见，在高血钙、低血磷时最易发生。
- 皮肤：皮肤钙盐沉积可致皮肤瘙痒。
- 异位钙化：如肺、肾等组织钙化。
- 骨骼系统症状：甲状旁腺激素分泌增加可加速骨转换，降低骨密度。患者早期可出现骨痛，主要位于腰背部、髋部、肋骨与四肢，局部有压痛。后期主要表现为纤维囊性骨炎，可出现骨骼畸形与病理性骨折，身材变矮，行走困难，甚至卧床不起。部分患者可出现骨囊肿，表现为局部骨质隆起、膨大变形，即棕色瘤。另外还可出现多发性骨折和牙槽骨吸收、牙松动易脱落等。病程较长的患者还可能出现骨骼畸形，包括胸廓塌陷、脊柱侧弯、骨盆变形、四肢弯曲等，进而导致身高变矮 。
- 泌尿系统症状：长期高血钙可影响肾小管的浓缩功能，可出现多尿、夜尿、口渴等，还可出现肾结石与肾实质钙化，反复发作的肾绞痛与血尿，可诱发尿路感染、尿路梗阻等。部分患者肾功能逐渐减退，最后引起肾功能不全。患者还易反复罹患泌尿系感染，少数病程长或病情重者可以引发肾功能不全 。
- 其他症状：部分患者可有家族史，常为家族性多发性内分泌腺瘤的一部分，可与垂体瘤及胰岛细胞瘤同时存在，也可与嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌同时存在。部分患者还可能伴有糖代谢异常，表现为糖耐量异常、糖尿病或高胰岛素血症，出现相应临床症状 。少数患者可能出现精神心理异常，如倦怠、嗜睡、情绪抑郁、神经质、社会交往能力下降，甚至认知障碍等 。病程较长的患者或甲状旁腺癌患者可能合并贫血 。严重病例可出现重度高钙血症，伴明显脱水，威胁生命，即高钙危象，应紧急处理。
三、诊断
当出现相关症状时，需要进行以下检查来明确诊断：
- 实验室检查
- 血清钙磷：血清总钙多次超过 2.75mmol/L，或血清游离钙超过 1.28mmol/L 应视为疑似病例。如同时伴有维生素 D 缺乏、肾功能不全或低白蛋白血症，血清总钙可不高，但血清游离钙是增高的。血清磷一般均降低。血清碱性磷酸酶常增高，在骨骼病变比较显著的患者尤为明显。
- 尿钙磷：尿钙常增加，但由于甲状旁腺激素降低钙的清除率，当血清钙低于 2.87mmol/L 时，尿钙增加可不明显。尿磷常增高，诊断意义不如尿钙增多。尿环磷酸腺苷增加，但注射外源性甲状旁腺激素后，尿环磷酸腺苷不再进一步增加。尿羟脯氨酸常增加，与血清碱性磷酸酶增高一样，均提示骨骼明显受累。
- 血清甲状旁腺激素测定：测定血清甲状旁腺激素可以了解甲状旁腺的功能，是原发性甲状旁腺功能亢进症的主要诊断依据。血甲状旁腺激素水平增高结合血清钙值一起分析，有利于鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进症。
- X 线检查：典型表现为骨质疏松、弥漫性脱钙。通过该检查可以判断病变周围组织的关系以及疾病的具体发病部位等。还可发现骨膜下骨质吸收，最常见于中指桡侧或锁骨外 1/3 处，对诊断有重要提示意义 。
- 定位检查：可采用高解析度的超声波、CT 扫描、甲状旁腺扫描、颈静脉插管，从血管分支中分段取血测定 PTH 等方法，来确定病变甲状旁腺的位置 。
诊断时还需除外继发性甲旁亢、异位甲状旁腺激素分泌瘤、慢性肾功能衰竭、骨软化症等疾病 。
四、治疗
原发性甲状旁腺功能亢进的治疗主要包括手术治疗和药物治疗。
- 手术治疗：手术切除病变的甲状旁腺是最有效的治疗方法。手术切除病灶后高钙血症及高 PTH 血症即被纠正，骨吸收指标的水平迅速下降，多数术前活动受限者于术后 1 - 2 年可以正常活动并恢复工作。已证实存在骨和肾脏受累的患者应转诊手术，预期生化治愈率高、临床获益明显且并发症率低 。
- 药物治疗：目前还没有十分理想的药物。对于不符合手术标准、有手术指征但拒绝手术，或经风险 / 获益比评估后被拒绝手术的患者，可考虑药物治疗 。例如，当患者血钙水平高于正常上限 0.25mmol/L，可考虑使用西那卡塞治疗；如果存在骨密度测定的骨质疏松，可建议使用双膦酸盐类药物，如阿仑膦酸钠，若桡骨受累，可使用地舒单抗 。钙摄入量应遵循一般人群建议，目标血浆维生素 D 浓度 > 30ng/mL，必要时应处方 25（OH）维生素 D 补充剂 。
原发性甲状旁腺功能亢进症会因甲状旁腺病变致使甲状旁腺激素分泌过多，引发多系统症状。通过相关检查明确诊断后，可依据病情选择手术或药物治疗。及时规范治疗，患者一般预后较好，但如未得到有效治疗，可能导致严重并发症，影响生活质量甚至危及生命。
