混合型肾小管性酸中毒患者通常在儿童期或成年早期出现明显症状，约50%病例存在家族遗传史。
混合型肾小管性酸中毒是肾小管同时存在远端和近端功能障碍的一种特殊类型，其临床表现复杂多样，既包含代谢性酸中毒的全身症状，又兼具电解质紊乱和骨骼系统损害等多系统特征。这种疾病会导致体内酸性物质蓄积，同时伴随钾、钙、磷等重要电解质的失衡，进而引发一系列临床症状。
一、酸中毒相关表现
全身性症状
患者常出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐等非特异性表现。儿童患者可能表现为生长发育迟缓，成人则可能出现体重下降。这些症状与体内氢离子蓄积导致的代谢性酸中毒直接相关。呼吸系统代偿
机体通过深大呼吸（Kussmaul呼吸）排出二氧化碳以代偿代谢性酸中毒，表现为呼吸频率加快、呼吸深长。长期酸中毒还可能导致呼吸肌疲劳。心血管系统影响
酸中毒可降低心肌收缩力，诱发心律失常，严重时出现心功能不全。同时常伴随低钾血症，进一步加重心脏传导异常风险。
表：混合型肾小管性酸中毒与其他类型酸中毒的呼吸系统表现对比
| 特征 | 混合型RTA | 远端RTA | 近端RTA |
|---|---|---|---|
| 呼吸代偿程度 | 中度至重度 | 轻度至中度 | 轻度 |
| Kussmaul呼吸 | 常见 | 少见 | 罕见 |
| 呼吸肌疲劳 | 可能发生 | 罕见 | 不发生 |
| 二氧化碳分压 | 显著降低 | 轻度降低 | 正常或轻度降低 |
二、电解质紊乱表现
低钾血症
这是混合型RTA的突出特征，患者可出现肌无力、周期性麻痹、肠麻痹（表现为腹胀、便秘）和多尿。严重低钾可导致肾小管病变进一步加重，形成恶性循环。钙磷代谢异常
酸中毒促进骨钙释放，同时肾小管对钙的重吸收减少，导致高钙尿症。长期可引发肾钙化、肾结石，表现为腰痛、血尿。低磷血症则加重骨病进展。其他电解质失衡
部分患者出现低钠血症（嗜睡、抽搐）或低镁血症（手足抽搐、心律失常），这些异常与肾小管多重转运功能障碍有关。
表：混合型肾小管性酸中毒主要电解质异常及临床意义
| 电解质 | 典型变化 | 主要临床表现 | 长期并发症 |
|---|---|---|---|
| 钾 | ↓↓↓ | 肌无力、心律失常 | 肾间质损害加重 |
| 钙 | 血钙正常/↓，尿钙↑ | 肾绞痛、血尿 | 肾钙化、结石 |
| 磷 | ↓ | 骨痛、骨折 | 佝偻病/骨软化 |
| 镁 | ↓/正常 | 手足抽搐、肌颤 | 难治性低钾 |
三、骨骼系统表现
骨痛与骨折
慢性酸中毒导致骨矿物质溶解，患者常出现弥漫性骨痛（尤其是骨盆、脊柱和下肢），轻微外伤即可发生病理性骨折。儿童患者表现为行走困难、拒绝活动。骨骼畸形
儿童患者可出现生长板损害，导致佝偻病特征性改变，如O型腿、X型腿、鸡胸等。成人则表现为骨软化，出现胸廓畸形、脊柱侧弯。牙齿异常
牙釉质发育不全导致牙齿易龋、牙本质缺损，儿童患者出牙延迟，成人则可能过早脱落。
四、泌尿系统表现
多尿与烦渴
肾小管浓缩功能障碍导致尿量增多（可达3000-5000ml/日），继发烦渴、夜尿增多。严重时出现脱水倾向。肾脏钙化
高钙尿症和碱性尿促进磷酸钙沉积，超声或CT可见肾髓质钙化，长期可进展为慢性肾脏病。尿路感染
尿液碱化和梗阻因素使患者易发生反复尿路感染，表现为尿频、尿急、尿痛，严重时可导致肾盂肾炎。
混合型肾小管性酸中毒是一种累及多系统的复杂疾病，其症状谱涵盖酸中毒的全身反应、电解质紊乱的多样化表现、骨骼系统的进行性损害以及泌尿系统的特征性改变。早期识别这些症状对于及时诊断和干预至关重要，可有效预防肾功能衰竭、严重骨病等不可逆并发症的发生。