约80%的格子状角膜营养不良为原发性遗传性疾病，20%可能与全身性疾病相关。
格子状角膜营养不良主要表现为角膜基质层出现网格状淀粉样沉积物，这种特征性病变既可能是独立的遗传性眼病，也可能是某些全身性疾病的局部表现，其病因涉及遗传突变、代谢异常和蛋白质沉积等多种机制。
（一）原发性遗传性疾病
TGFBI基因相关角膜营养不良
这是最常见的类型，由转化生长因子β诱导基因（TGFBI）突变引起，常染色体显性遗传。临床分为三种亚型：- I型（经典型）：青春期发病，角膜中央出现网格状混浊，伴有复发性角膜糜烂
- II型（Meretoja型）：中年发病，除角膜病变外常伴面部皮肤松弛和全身性淀粉样变性
- III型（迟发型）：老年发病，病变较局限，视力损害较轻
表格：TGFBI基因相关角膜营养不良分型对比
类型 发病年龄 主要眼部表现 全身症状 遗传模式 I型 10-20岁 中央网格状混浊 无 常染色体显性 II型 40-60岁 周边网格状混浊 皮肤松弛、神经病变 常染色体显性 III型 >60岁 深层网格状混浊 无 常染色体显性 其他遗传性角膜营养不良
少数病例与GSN基因或COL6A3基因突变相关，这些类型通常伴有更严重的角膜基质混浊和更早的视力下降。
（二）全身性疾病的眼部表现
系统性淀粉样变性
约15-20%的格子状角膜营养不良患者存在系统性淀粉样蛋白沉积，常见于：- 原发性轻链型淀粉样变性：由浆细胞异常产生免疫球蛋白轻链引起
- 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性：TTR基因突变导致
- 继发性淀粉样变性：继发于慢性炎症性疾病如类风湿关节炎
表格：系统性淀粉样变性相关特征
类型 沉积蛋白 主要受累器官 角膜病变特点 轻链型 免疫球蛋白轻链 肾脏、心脏、肝脏 双侧对称性网格状混浊 遗传性TTR型 转甲状腺素蛋白 神经、心脏 周边部病变为主 继发性 血清淀粉样蛋白A 肾脏、脾脏 罕见角膜受累 代谢性疾病
某些先天性代谢异常可能导致角膜淀粉样物质沉积：- 高脂蛋白血症：特别是III型高脂蛋白血症
- 胱氨酸病：溶酶体贮积症的一种
- Farber病：酸性神经酰胺酶缺乏
炎症性疾病
长期慢性眼部炎症可能继发角膜淀粉样变性：- 干燥综合征：自身免疫性疾病导致泪腺破坏
- 沙眼：衣原体感染引起的慢性结膜炎
- 特发性角膜基质炎
（三）药物或医源性因素
长期药物使用
某些药物可能诱发角膜淀粉样沉积：- 吲哚美辛：长期使用可能引起角膜结晶沉积
- 胺碘酮：可导致角膜微沉积物
- 氯喹/羟氯喹：可能引起角膜混浊
角膜手术相关
角膜手术后可能出现继发性淀粉样变性：- 激光原位角膜磨镶术（LASIK）
- 角膜移植术
- 放射状角膜切开术（RK）
格子状角膜营养不良作为一种特征性的角膜病变，其背后可能隐藏着从单纯遗传性眼病到危及生命的全身性疾病等多种病因，准确识别其类型对于治疗决策和预后评估至关重要，特别是当伴有全身症状时，应进行全面的系统性检查以排除潜在的严重疾病。
