眼眶骨肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，其发生与遗传、环境及局部因素密切相关。

一、病因概述

眼眶骨肉瘤的发病机制复杂，通常由基因突变、环境暴露及局部组织异常共同作用引发。约10%-20%的病例与遗传性疾病相关，其余多为散发性。

（一）遗传因素

1. 遗传性综合征

   • Li-Fraumeni综合征：TP53基因突变显著增加骨肉瘤风险，患者发病年龄常早于青少年。
   • Rothmund-Thomson综合征：RECQL4基因缺陷导致DNA修复障碍，伴随骨骼发育异常。

2. 家族史影响

   直系亲属患有骨肉瘤者，个体患病风险较普通人升高3-5倍。

（二）环境与外部因素

1. 辐射暴露

   • 电离辐射（如放疗）可损伤骨细胞DNA，长期或高剂量接触显著提升发病概率。
   • 职业辐射：医疗工作者、核工业从业者需警惕累积效应。

2. 化学致癌物

   苯及其衍生物：长期接触可能通过血液影响骨髓微环境，诱发基因突变。

（三）局部组织异常

1. 骨骼发育异常

   • Paget病：异常骨重塑过程导致细胞增殖失控，形成潜在癌前病变。
   • 先天性骨畸形：如视神经脑膜瘤合并骨异常，可能伴发肉瘤转化。

2. 慢性炎症与创伤

   长期感染或炎症（如慢性骨髓炎）可诱导局部细胞增生，增加恶变风险。

（四）分子机制

眼眶骨肉瘤的发生是多因素协同作用的结果，遗传易感性、环境暴露及局部组织异常构成主要驱动因素。早期识别高危人群（如遗传综合征患者）并定期筛查，结合影像学与分子检测，可提高诊断准确性。治疗需综合手术、化疗及靶向药物，个体化方案有助于改善预后。